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04.4 Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso Interazioni04.6 Gravidanza ed allattamento04.7 Effetti sulla capacit� di guidare veicoli e sull'uso di macchine04.8 Effetti indesiderati04.9 Sovradosaggio
Farmaci
in Emergenza
05.1 Proprietà farmacodinamiche05.2 Proprietà farmacocinetiche05.3 Dati preclinici di sicurezza06.1 Eccipienti06.2 Incompatibilità06.3 Periodo di validità
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08.0 NUMERO DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO
REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO10.0 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90
ADALAT CRONO
Una compressa rivestita di Adalat Crono 20 contiene:
nifedipina 20 mg.
Una compressa rivestita di Adalat Crono 30 contiene:
nifedipina 30 mg.
Una compressa rivestita di Adalat Crono 60 contiene:
nifedipina 60 mg.
Compresse rivestite a rilascio controllato.
- [Vedi Indice]
- [Vedi Indice]Trattamento della cardiopatia ischemica:
- angina pectoris cronica stabile (angina da sforzo).
Trattamento dell'ipertensione arteriosa.
- [Vedi Indice] Il trattamento va possibilmente adattato alle necessità individuali in funzione della gravità della malattia e della risposta del paziente.
Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa può rendersi necessario un accurato controllo e, nei casi gravi, anche una riduzione del dosaggio.
Salvo diversa prescrizione medica, valgono le seguenti direttive posologiche:
| Adulti | Dose |
1. Cardiopatia ischemica
- angina pectoris cronicamente stabile
(angina da sforzo) | 1 cpr di Adalat Crono 30 mg al dì |
La dose può essere gradatamente aumentata, in accordo con le esigenze individuali dei pazienti, fino ad un dosaggio massimo di 120 mg somministrato una volta al giorno, al mattino.
| 2. Ipertensione arteriosa | 1 cpr di Adalat Crono 30 mg al dì |
In alcuni casi può risultare opportuno incrementare gradualmente la dose, secondo le esigenze individuali, fino ad un dosaggio massimo di 60 mg somministrato una volta al giorno, al mattino.
In generale la terapia deve essere iniziata con 30 mg una volta al giorno.
Una dose inziale da 20 mg al giorno può essere presa in considerazione quando clinicamente indicato.
Dosi intermedie, per es. 40 mg, 50 mg possono essere date da combinazioni, per esempio di compresse da 20 + 20 mg o 20 + 30 mg.
Modalità d'uso
In genere, la compressa rivestita deve essere inghiottita con un po' di liquido al mattino, indipendentemente dai pasti; le compressenon devono essere masticate o spezzate.
Qualsiasi aggiustamento ai dosaggi superiori o inferiori deve essere effettuato solo sotto controllo medico .
La sostanza fotosensibile contenuta nella compressa è sostanzialmente protetta dalla luce all'interno ed al di fuori della confezione.
Internamente alla confezione, le compresse sono anche protette dall'umidità e quindi devono essere estratte dall'astuccio solo a scopo di assunzione.
Durata del trattamento
Secondo prescrizione del Medico curante.
Ipersensibilità nota al principio attivo o ad altri componenti della formulazione.Gravidanza accertata o presunta ed allattamento.Shock cardiovascolare.Trattamento concomitante con rifampicina (in quanto l'induzione enzimatica può non consentire di raggiungere dei livelli plasmatici efficaci di nifedipina).
Per gli effetti che la nifedipina esercita a livello delle resistenze vascolari periferiche è raccomandabile prudenza in caso di marcata ipotensione (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg) e risulta necessario controllare attentamente la pressione arteriosa all'inizio della terapia e fino a quando non sia stata raggiunta la posologia di mantenimento.
Per lo stesso motivo la nifedipina deve essere usata con cautela nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca, stenosi aortica ed in quelli in trattamento con beta-bloccanti o farmaci ipotensivi.
Come per altri materiali non deformabili (vedere "Istruzioni per l'uso") dovrebbe essere usata prudenza qualora si somministri Adalat Crono a pazienti con gravi stenosi del tratto gastrointestinale poiché potrebbero insorgere dei sintomi ostruttivi: in singoli casi questi sono stati descritti anche senza il riscontro anamnestico di disturbi gastrointestinali. Adalat Crono non dev'essere usato nei pazienti portatori di tasca di Kock (ileostomia dopo proctocolectomia). Nel corso di indagini radiologiche con contrasto di bario Adalat Crono può dare delle immagini falsamente positive (come dei difetti di riempimento interpretabili come polipi).
In corso di gravidanza (vedere "Controindicazioni"), in situazioni di emergenza ipertensiva, quali ad esempio l'eclampsia il farmaco deve essere utilizzato sotto la responsabilità e lo stretto controllo del Medico. Si raccomanda particolare cautela quando si somministri nifedipina in associazione a solfato di magnesio per via endovenosa, a causa di una possibile eccessiva caduta pressoria.
Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa può rendersi necessario un accurato controllo e, nei casi gravi, anche una riduzione del dosaggio.
Nei pazienti sotto dialisi, affetti da ipertensione maligna e insufficienza renale irreversibile con ipovolemia, occorre prestare attenzione in quanto si può verificare un notevole calo pressorio a causa della vasodilatazione.
Nei rari casi in cui compare dolore in ambito toracico (talora disturbi tipo angina pectoris), deve essere consultato il Medico curante.
Qualora si manifesti un edema periferico in pazienti affetti da insufficienza cardiaca congestizia occorre differenziare gli edemi dovuti alla nifedipina da quelli conseguenti ad un peggioramento della funzionalità ventricolare sinistra.
Durante il trattamento di pazienti diabetici o a rischio diabetico, la glicemia deve essere accuratamente controllata; se compare iperglicemia, la terapia deve essere sospesa.
Adalat Crono non esercita comunque alcun effetto diabetogeno.
| Frequenza: ³ 1%<10% | |
| Organismo nel suo complesso: | astenia (stanchezza) |
| Apparato cardiovascolare: | vasodilatazione (vampate,
sensazione di calore), palpitazione |
| Apparato digerente: | costipazione |
| Disordini metabolico/nutrizionali: | edema periferico |
| Sistema nervoso: | capogiro, cefalea |
| Frequenza: ³ 0,1%<1% |
| Organismo nel suo complesso: | dolore alle estremità |
| Apparato cardiovascolare: | sintomatologia simil-anginosa,
dolore toracico, ipotensione,
tachicardia, sincope |
| Apparato digerente: | diarrea, alterazioni della
funzionalità epatica (aumento
delle transaminasi, colestasi
intraepatica), nausea |
| Apparato muscolo-scheletrico: | mialgia |
| Sistema nervoso: | insonnia, nervosismo, parestesia,
vertigine |
| Apparato respiratorio: | dispnea |
| Cute ed annessi: | prurito, rash (esantema, eritema) |
| Organi di senso: | alterazione della vista |
| Apparato uro-genitale: | aumento dell'escrezione urinaria
giornaliera |
| Frequenza: ³ 0,01%<0,1% |
| Organismo nel suo complesso: | reazione allergica (anafilattica) |
| Apparato digerente: | disturbi gastroenterici (senso di
replezione gastroenterica),
iperplasia gengivale |
| Apparato muscolo-scheletrico: | artralgia |
| Sistema nervoso: | tremore |
| Cute ed annessi: | orticaria |
I più comuni effetti indesiderati segnalati come spontanei con Adalat Crono vengono riportati per incidenza e per apparato calcolati sull'esposizione dei pazienti al farmaco:
| Frequenza: £ 0,01% | |
| Apparato emo-linfatico: | porpora |
| Disordini metabolico/nutrizionali: | iperglicemia |
| Cute ed annessi: | ginecomastia, dermatite
fotosensibile |
| Sono stati, occasionalmente, segnalati anche: episodi di epatite, aumento di fosfatasi alcalina o LDH, pirosi gastrica, flatulenza, mal di gola, tosse, congestione nasale, disturbi della sfera sessuale, febbre, sudorazione, trombocitopenia, anemia, leucopenia, crampi muscolari, rigidità articolari. |
| Con altre formulazioni di nifedipina: | agranulocitosi, dermatite
esfoliativa, eritromelalgia |
Nei pazienti in dialisi con ipertensione maligna ed ipovolemia si può verificare, a seguito della vasodilatazione, una marcata caduta della pressione arteriosa.
Sintomi
Nei casi di grave intossicazione da nifedipina sono stati osservati i seguenti sintomi: disturbi della coscienza fino al coma, calo della pressione arteriosa, alterazioni del ritmo cardiaco di tipo tachi/bradicardico, iperglicemia, acidosi metabolica, ipossia, shock cardiogeno con edema polmonare.
Trattamento
Per quanto riguarda il trattamento, hanno la priorità l'eliminazione della sostanza attiva e la stabilizzazione delle condizioni cardiovascolari.
Dopo l'ingestione orale è indicata un'accurata lavanda gastrica associata, se necessario, ad irrigazione del piccolo intestino.
Particolarmente nei casi d'intossicazione con formulazioni di nifedipina a lento rilascio, come Adalat Crono, l'eliminazione dev'essere la più completa possibile, compreso l'intestino tenue, al fine di prevenire l'assorbimento del principio attivo. L'emodialisi è inutile in quanto la nifedipina non è dializzabile, ma è consigliabile, la plasmaferesi (per l'elevato legame proteico ed il relativamente basso volume di distribuzione).
I disturbi bradicardici del ritmo cardiaco possono essere trattati con b-simpaticomimetici mentre per le alterazioni di questo tipo pericolose per la vita dev'essere preso in considerazione l'impiego di un "pacemaker" temporaneo.
L'ipotensione, come risultato dello shock cardiogeno e della vasodilatazione arteriosa può essere trattata con il calcio (10-20 ml di soluzione di calcio gluconato al 10% da somministrarsi lentamente per via endovenosa, eventualmente da ripetersi).
Come risultato, la calcemia può raggiungere i valori alti della norma o superarli di poco.
Qualora l'effetto del calcio sulla pressione dovesse rivelarsi insufficiente dovranno essere somministrati anche dei vasocostrittori simpaticomimetici, quali la dopamina o la noradrenalina, il cui dosaggio dovrà essere determinato esclusivamente dal risultato ottenuto.
Infusioni di liquidi o plasma expander andranno effettuate con cautela a causa del rischio di sovraccaricare il cuore.
- [Vedi Indice] La nifedipina è un calcio-antagonista della classe delle 1,4-diidropiridine. I calcio-antagonisti riducono il flusso intracellulare trans-membrana degli ioni calcio attraverso i canali lenti del calcio. La nifedipina è particolarmente attiva sulle cellule miocardiche e sulle cellule muscolari lisce delle arterie coronarie e dei vasi di resistenza periferici. A livello cardiaco, la nifedipina dilata le arterie coronarie, in particolar modo i vasi di conduttanza di grosso calibro, perfino nei segmenti normali di aree stenotiche. Inoltre, la nifedipina riduce il tono della muscolatura liscia vascolare delle coronarie e ne previene il vasospasmo. Il risultato finale consiste nell'aumento del flusso ematico post-stenotico e l'incremento d'apporto di ossigeno. Parallelamente a questo, la nifedipina riduce la richiesta di O2 diminuendo la resistenza periferica (post-carico). Nell'impiego a lungo termine, la nifedipina si è dimostrata, anche, in grado di prevenire lo sviluppo di nuove lesioni aterosclerotiche a carico delle arterie coronarie.
La nifedipina riduce il tono della muscolatura liscia vascolare anche delle arteriole, diminuendo, così, le resistenze periferiche e, quindi, la pressione arteriosa. All'inizio del trattamento con la nifedipina si può verificare un transitorio aumento riflesso della frequenza e, quindi, della portata cardiaca: tale incremento non è in grado, tuttavia, di compensare la vasodilatazione. Inoltre, la nifedipina aumenta l'escrezione di sodio ed acqua sia nell'uso a breve termine che in quello a lungo. L'effetto ipotensivo della nifedipina risulta particolarmente spiccato nei pazienti ipertesi.
Le compresse di Adalat Crono sono formulate in modo tale da poter rendere disponibile la nifedipina con un rapporto approssimativamente costante nel corso delle 24 ore. La nifedipina viene rilasciata dalla compressa con una cinetica di ordine zero attraverso un processo di pompa osmotica a controllo di membrana. Il rapporto di cessione rimane indipendente sia dalla motilità che dal pH del tratto gastroenterico. Una volta ingerita, i componenti della compressa, biologicamente inerti, rimangono intatti lungo il transito gastrointestinale e sono eliminati con le feci come un guscio insolubile. Dopo somministrazione orale, la nifedipina viene assorbita quasi completamente. La disponibilità sistemica delle formulazioni orali di nifedipina a rilascio immediato (Adalat capsule) risulta del 45-56% per l'effetto di primo passaggio. Allo steady state la biodisponibilità di Adalat Crono compresse varia tra il 68 e l'86% di quella relativa all'Adalat capsule. L'assunzione con il cibo modifica leggermente il rapporto di assorbimento precoce ma non influenza l'ampiezza della disponibilità del farmaco. La concentrazione plasmatica cresce ad un tasso costante dopo una dose singola di Adalat Crono e raggiunge il plateau dopo circa 6-12 ore per la prima somministrazione. A seguito di somministrazione multipla protratta, la concentrazione plasmatica si mantiene relativamente costante intorno al plateau, esibendo delle minime fluttuazioni nell'arco delle 24 ore d'intervallo tra le dosi (con rapporto di concentrazione picco-valle di 0,9 - 1,2). La tabella seguente riporta, per Adalat Crono, i valori di concentrazione plasmatica massima di picco (Cmax ) ed il tempo di picco (Tmax ) necessario a raggiungerla:
| Cmax (mcg/l) | Tmax (h) |
| Adalat Crono 20 | 6-9 | 4-16* |
| Adalat Crono 30 | 20-21 | 12-15 * |
| Adalat Crono 60 | 43-55 | 7-9 * |
| * scarsamente significativo per l'andamento pressoché costante nel tempo della concentrazione plasmatica |
Distribuzione
La nifedipina risulta legata alle proteine plasmatiche (albumina) per il 95%. L'emivita di distribuzione dopo somministrazione endovenosa è compresa tra i 5 ed i 6 minuti.
Biotrasformazione
Dopo somministrazione orale, la nifedipina viene metabolizzata nella parete enterica e nel fegato principalmente attraverso processi ossidativi; questi metaboliti non mostrano alcuna attività farmacodinamica. Viene, quindi, escreta come metaboliti soprattutto per via renale e, per una quota variabile del 5-15%, attraverso la bile con le feci. Il principio attivo immodificato si ritrova nelle urine soltanto in tracce (inferiore allo 0,1%).
Eliminazione
L'emivita terminale di eliminazione risulta tra 1,7 e 3,4 ore per le formulazioni convenzionali (Adalat capsule) mentre per l'Adalat Crono non rappresenta un parametro significativo dato che la concentrazione plasmatica si mantiene pressoché costante grazie al continuo rilascio ed al successivo assorbimento: solo dopo l'ultima somministrazione la concentrazione plasmatica progressivamente declina con un'emivita di eliminazione sovrapponibile a quella delle formulazioni convenzionali. Nei soggetti con compromissione della funzione renale non si sono riscontrate variazioni significative di questi parametri rispetto ai volontari sani mentre la clearance risulta ridotta nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica: nei casi severi può, quindi, rendersi necessaria una riduzione del dosaggio.
Tossicità acuta
La tossicità acuta è stata studiata in diverse specie animali ed i singoli risultati sono riportati nella tabella seguente:
| DL50 (mg/kg) orale | endovenosa |
| Topo | 494 (421-572)* | 4,2 (3,8-4,6) * |
| Ratto | 1.022 (950-1.087) * | 15,5 (13,7-17,5) * |
| Coniglio | 250-500 | 2-3 |
| Gatto | circa 100 | 0,5-8 |
| Cane | maggiore di 250 | 2-3 |
* livello di confidenza al 95%
Tossicità subacuta e subcronica
La somministrazione orale giornaliera ai ratti (50 mg/kg di peso corporeo) ed ai cani (100 mg/kg di peso corporeo) per un periodo, rispettivamente, di 13 e 4 settimane è risultata tollerata e priva di effetti tossici. Dopo somministrazione parenterale (endovenosa) i cani hanno tollerato, senza danni, fino a 0,1 mg/kg di peso corporeo al giorno per 6 giorni, analogamente ai ratti (2,5 mg/kg di peso corporeo al giorno) per un periodo di 3 settimane.
Tossicità cronica
I cani hanno tollerato, senza danni tossici, fino a 100 mg/kg di peso corporeo al giorno, somministrati per via orale per oltre un anno. Nei ratti gli effetti tossici sono insorti alle concentrazioni di oltre 100 parti per milione nell'alimentazione (corrispondenti a circa 5-7 mg/kg di peso corporeo).
Carcinogenicità
Uno studio a lungo termine (2 anni) nel ratto non ha messo in evidenza effetti carcinogeni a carico della nifedipina.
Mutagenicità
Per valutare gli effetti mutageni sono stati eseguiti nel topo il test di Ames, il test Dominante-letale ed il test Micronucleo. Non si è messa in evidenza la comparsa di effetti mutageni a carico della nifedipina.
Tossicologia della riproduzione
Confrontare il paragrafo "Gravidanza e allattamento".
- [Vedi Indice] Polietilene ossido, idrossipropilmetilcellulosa, magnesio stearato, sodio cloruro, ossido di ferro rosso, cellulosa acetato, polietilenglicole, idrossipropilcellulosa, titanio biossido, glicole propilenico
Nessuna.
Adalat Crono 30 e 60: 4 anni.
Adalat Crono 20: 3 anni.
Nessuna.
Natura dei contenitori
Blister di PVC/PVDC/Al Adalat Crono 30 e 60
Blister di PVC/ACLAR/Al Adalat Crono 30 e 60
Blister di PP/Al Adalat Crono 20, 30 e 60
Confezione
Confezione blister a calendario giornaliero con:
14 compresse da 20 mg
14 compresse da 30 mg
14 compresse da 60 mg
Nell'Adalat Crono il farmaco è contenuto all'interno di un guscio non assorbibile che rilascia lentamente il principio attivo da assorbire. Una volta completato il processo, la compressa vuota viene eliminata e può essere notata nelle feci.
Il principio attivo fotosensibile contenuto nell'Adalat Crono è protetto dalla luce sia all'interno che all'esterno della confezione. Poiché la protezione dall'umidità è garantita solo all'interno della confezione, le compresse dovrebbero essere tolte dal blister solo immediatamente prima dell'uso.
- [Vedi Indice]BAYER S.p.A.
Viale Certosa, 130 - 20156 Milano (MI)
Compresse da 20 mg AIC n. 027980034
Compresse da 30 mg AIC n. 027980010
Compresse da 60 mg AIC n. 027980022
Vendita su presentazione di ricetta medica.
Adalat Crono 30 e 60 Prima autorizzazione: 13.03.1992
Adalat Crono 20 Prima autorizzazione: 18.08.1999
Rinnovo dell'autorizzazione: marzo 97
Adalat Crono 30 e 60 In commercio da: maggio 1992
Adalat Crono 20 In commercio da: novembre 1999
TABELLA DI APPARTENENZA DPR 309/90 - [Vedi Indice]Non soggetta.
Aprile 2000
Prontuariofarmaci. - Copyright � 2000-2012 - Anibaldi.it@Network -
Tutti i diritti riservati.
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